Más allá de entender cuál fue el origen del virus SARS-CoV-2 causante del COVID-19 (acrónimo del inglés por coronavirus disease 2019), debemos asumir que su mayor complicación es la alta capacidad de trasmisión, debido a la alta resistencia del virus fuera del cuerpo [1], y a la alta afinidad de este por las células pulmonares y endoteliales, debido a que estas expresan la proteína ACE-2, sistema que utiliza el virus para infectar la célula.
Actualmente se conoce que aproximadamente un 30% de la población contagiada es asintomática y fuente de contagio, un 55% presenta diversos síntomas entre ligeros a moderados, donde los pacientes superan la enfermedad desarrollando inmunidad al cabo de un mes aproximadamente y, el 15% restante de los pacientes que se contagian, son los que presentan complicaciones severas y requieren hospitalización. El 5% debe ser atendido en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) con ventiladores artificiales y de estos el 50% fallecen [2], ya que no hay tratamiento efectivo para revertir la mayor causa de estas complicaciones, que es el Síndrome de Dificultad Respiratoria (SDRA, acrónimo en inglés, figura 1).
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Recientemente, hay reportes de algunos estudios clinicos que emplean terapia celular para tratar al COVID-19. El primero fué realizado en China y más recientemente, reportan una tasa de aumento de la supervivencia del 100% en Israel [3-6]. A pesar de ser estudios con un número de pacientes relativamente pequeño, corresponden justamente a pacientes que se debaten entre la vida y la muerte. En ambos estudios, la terapia consistió en combinar los tratamientos de antivirales y/o antiinflamatorios, con una o mas dosis, por via endovenosa, de células madre mesenquimales (MSCs, acrónimo en inglés) expandidas, a partir de la gelatina de Wharton, el cual corresponde al tejido que forma el estroma del cordón umbilical.
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Una de las causas fundamentales del SDRA es la tormenta de citoquinas que se origina por la liberación incontrolada por las células inmunes del paciente, de citoquinas (IFN-α, IFNγ, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-18, IL- 33, TNF-α, TGFβ) y quimiocinas (CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10) proinflamatorias [6].
El Dr. Leng y colaboradores [3], reportan que el trasplante intravenoso de MSCs disminuyó las células inmunitarias sobreactivadas, como las células T-CXCR3+/CD4+ y las células T CXCR3+/CD8+, así como disminución de la proteína C-reactiva, el factor de necrosis tumoral-α y aumento de la IL-10 la presenta efectos antiinflamatorios [3]. Adicionalmente, en el estudio encontraron que las MSCs trasplantadas resultaron ser resistentes a la infección por COVID-19, ya que no expresan ACE-2 y exhibieron una mayor expresión de factores antiinflamatorios y tróficos como TGF-β, HGF, LIF, GAL, NOA1, FGF, VEGF, EGF, BDNF en las condiciones de biomanufactura empleadas [3].
Más recientemente, algunos grupos proponen el uso del secretoma de estas células [8] (Figura 3).
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El secretoma (figura 3) de las células madre mesenquimales se ha determinado que posee potentes efectos inmunomoduladores, los cuales pueden contrarrestar la tormenta de citoquinas .
Una de las ventajas de trabajar con estas células y expandirlas con protocolos apropiados, obtener el medio condicionado (ver figura 3), donde se encuentran justamente los factores solubles paracrinos, exosomas y microvesículas, responsables de los efectos terapéuticos que estas células exhiben.
La propuesta en el caso del medio condicionado, es la aplicación local en lugar de la sistémica, mediante nebulización y de esta forma contrarrestar la hiperinflamación y edema pulmonar in situ, debido a las propiedades inmunomoduladoras, la capacidad de inhibir la apoptosis, promover la supervivencia celular, disminuir las fibrosis y potenciar la angiogénesis mediado por VEGF, EGF, HGF, FGF, CNTF y diversas interleucinas presentes en este medio [7].
La comunidad científica y médica sigue trabajando intensamente en la búsqueda de tratamientos efectivos para el tratamiento del COVID-19, el resultado de estos estudios abren la posibilidad de brindar opciones efectivas de atender los casos mas graves frente a la pandemia.
En INGECELL le brindamos toda la información y orientación que requiera para la implementación y uso de las terapias avanzadas. Contáctenos al whatsapp +57 350 5310687 o nuestro email info@ingecell.com
Referencias
- N van Doremalen, et al. Aerosol and surface stability of HCoV-19 (SARS-CoV-2) compared to SARS-CoV-1. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMc2004973 (2020)
- Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, et al. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application. Ann Intern Med. 2020; [Epub ahead of print 10 March 2020]. doi: https://doi.org/10.7326/M20-0504
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv 2020;11:216–28
- Israeli COVID-19 treatment with 100% survival rate tested on US patient https://www.jpost.com/health-science/israeli-covid-19-treatment-with-100-percent-success-rate-tested-on-us-patient-624653. Revisado en abril 28,2020
- Pluristem Reports Preliminary Data from Its COVID-19 Compassionate Use Program. https://www.hospimedica.com/covid-19/articles/294781654/pluristem-reports-preliminary-data-from-its-covid-19-compassionate-use-program.html Revisado en abril 28,2020
- Pluristem news. https://www.pluristem.com/news/ Revisado en abril 28,2020.
- Li, X., Geng, M., Peng, Y., Meng, L., & Lu, S. (2020). Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. Journal of Pharmaceutical Analysis.
- Sanapa A, Bhondeb R., Kharata A, Kheur S. (2020) Mesenchymal Stem Cells Secretome as a prospective therapeutic option for COVID-19 patients https://dp9bxf2pat5uz.cloudfront.net/wp-content/uploads/COVID19.pdf. Revisado el 27/04/2020